Формы выпуска средств с мочевиной для местного применения

Мария Кармела Аннунциата | Сара Каччапуоти | Кьяра Косентино |

Габриэлла Фабброчини

Кафедра клинической медицины и хирургии, отделение дерматологии, Неаполитанский университет имени Фридриха II, Неаполь, Италия

Клиника дерматологии, университет Катании, Катания, Италия, Международный журнал клинической практики WILEY, 6 августа 2020 года, DOI: 10.1111/ijcp.13660

Аннотация

Мочевина – хорошо известное увлажняющее и кератолитическое средство местного действия. Поскольку она широко применяется в дерматологии, на рынке появилось несколько лекарственных форм в различных концентрациях: лосьоны, кремы, пены, мази, гели и лаки. Доступность различных основ и концентраций может различаться в разных странах, но в целом продукты с низкой, средней и высокой концентрацией мочевины доступны во всем мире. Подходящую лекарственную форму следует выбирать в соответствии с заболеванием, которое нужно лечить, его серьезностью, пораженными участками тела и предпочтениями пациентов.

ВВЕДЕНИЕ

Мочевина представляет собой основной гигроскопический компонент эпидермиса, участвующий в поддержании гидратации кожи в составе естественного увлажняющего фактора (NMF) рогового слоя. Мочевина также является хорошо известным увлажняющим и кератолитическим средством местного действия. В течение многих десятилетий препараты, содержащие мочевину, использовались в различных концентрациях для нескольких целей. При низкой/средней концентрации (2–30%) их можно использовать для ежедневного увлажнения кожи при ксерозе и/или лечения некоторых кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, ихтиоз и псориаз. В более высоких концентрациях (40-50%) мочевина широко используется при лечении гиперкератотических состояний, таких как псориаз, волосяной кератоз, ладонный кератоз, кератодермия, натоптыши и мозоли. Другие применения высоких концентраций включают нехирургическое удаление поврежденных, вросших и омертвевших ногтей, удаление некротической ткани вследствие ран или инфекций, и улучшение проникновения лекарств местного действия. Также мочевина применятся в комбинации с другими активными веществами, такими как салициловая кислота, кортикостероиды и противогрибковые препараты для усиления их трансэпидермального проникновения.

Поскольку мочевина представляет собой молекулу, широко используемую в дерматологии, доступно несколько лекарственных форм: лосьон, крем, пена, мазь, гель и лак (таблица 1). Цель настоящей статьи – обобщить характеристики различных существующих препаратов мочевины для местного применения.

ЛОСЬОН

Лосьон представляет собой эмульсионную жидкую лекарственную форму. В данном составе тонкоизмельченное нерастворимое лекарственное средство суспендировано или диспергировано в виде нежирной текстуры. Он имеет тенденцию к быстрому испарению с охлаждающим действием при втирании в кожу. Поскольку некоторые фармацевтические компании используют термин лосьон также для обозначения раствора, преимущественно содержащего спирт, рекомендуется обратиться к аннотации лекарственного препарата, чтобы проверить соответствие содержимого.

Лосьоны на основе мочевины в основном доступны в низких концентрациях (3–12%) и обычно используются в качестве увлажняющих средств для ежедневного увлажнения ксеротической кожи. В нескольких исследованиях оценивалось успешное использование лосьонов с 10% мочевиной при атопическом дерматите и различных типах ихтиоза, включая вульгарный, Х-сцепленный рецессивный и ламеллярный, которые продемонстрировали хорошую эффективность с точки зрения уменьшения шелушения, шероховатости, покраснения и растрескивания. В данных исследованиях переносимость продуктов была хорошей. Благодаря своему жидкому, нежирному составу лосьоны легко наносятся на большую площадь тела и на покрытые волосами поверхности. При этом они обеспечивают более низкий смягчающий эффект по сравнению с другими составами, содержащими такую же концентрацию мочевины.

ТАБЛИЦА 1 Стандартные коммерчески доступные лекарственные формы и концентрации мочевины

Лекарственная форма - Концентрация (%)

Лосьон - 3, 5, 10, 12, 40

Крем - 2, 4, 5, 10, 12, 20, 30, 40, 47, 50

Пена - 10, 30, 35, 40

Мазь - 10, 20, 30, 40

Гель - 30, 40, 50

Лак - 15, 40

Примечание: некоторые концентрации и лекарственные формы могут быть доступны не во всех странах.

КРЕМ

Крем представляет собой эмульсионную полутвердую лекарственную форму, содержащую >20% воды и летучих веществ и/или <50% углеводородов, восков или полиэтиленгликолей в качестве носителя25. Когда вода или водный раствор является дисперсной фазой, а масло или маслянистый материал – непрерывной, система обозначается как водно-жировая эмульсия («жирные кремы»). Когда масло является дисперсной фазой, а водный раствор – непрерывной, система обозначается как эмульсия «масло в воде» («исчезающие кремы» или «эмульсии»). В зависимости от соотношения этих двух основных компонентов кремы имеют текстуру от слегка жирной до нежирной. Из-за высокого содержания воды может потребоваться повторное нанесение крема для сохранения увлажненности кожи.

Крем, безусловно, представляет собой наиболее часто используемую лекарственную форму продуктов на основе мочевины. (например, Аквапилинг (aquapiling.net)) Они доступны в нескольких различных концентрациях от 2% до 50% и имеют широкое применение, поскольку легко наносимы на все участки тела, обладая отличным увлажняющим или кератолитическим действием в зависимости от концентрации. Многочисленные исследования выявили эффективность кремовых составов с 5% -12% мочевины при лечении ксероза при атопическом дерматите, ихтиозе, псориазе и других состояниях. (например, Крем для рук от огрубевшей кожи и сухих мозолей Аквапилинг (aquapiling.net)) Переносимость при данных низких концентрациях является очень хорошей, о побочных реакциях или легком жжении/зуде не сообщалось. Другие исследования установили эффективность более высоких концентраций крема с мочевиной при ксерозе стопы (20-25%) (например, Крем для ног от мозолей и натоптышей Аквапилинг (aquapiling.net)), утолщении ногтей (20%) и псориатическом гиперкератозе (50%) с целью повышения эффективности антимикотических средств (с окклюзией или без нее) при онихомикозе при их совместном применении.

Кремы с мочевиной высокой концентрации, особенно при использовании под окклюзией, обычно обладают раздражающим действиям на кожу и вызывают контактный дерматит.

ПЕНА

Пена состоит из эмульгированных систем, упакованных в контейнеры под давлением или специальные дозирующие устройства с углеводородным пропеллентом, с рыхлой мягкой консистенцией при дозировании. Она термолабильна и быстро распадается, плавясь примерно при 32°C, что близко к температуре тела. В этот момент летучие компоненты (спирт) испаряются, и в течение нескольких секунд на коже не сохраняется почти никакого остатка. Поскольку пена является косметическим средством с низким остаточным содержанием, возрос интерес к её дальнейшим разработкам.

Пены на основе мочевины доступны в низких, средних и высоких концентрациях (от 10% до 40%). Они являются эффективным средством лечении безволосых, покрытых волосами и жирных участков, но с использованием данной лекарственной формы было проведено очень мало исследований. Пена с 10% мочевины успешно использовалась при ксерозе стопы, а смягчающую пену на основе 30% мочевины связывали со значительным улучшением оценок врачей и качества жизни пациентов у 10 пациентов с гиперкератозом, сопровождающимся инвалидизирующими симптомами. Потенциальный недостаток использования пены – присутствие спирта в основе, что может вызвать покалывание или жжение, особенно при нанесении на раздраженную кожу.

МАЗЬ

Мазь представляет собой суспензию или эмульсионную полутвердую лекарственную форму, содержащую <20% воды и летучих веществ и > 50% углеводородов, восков или полиэтиленгликолей в качестве носителя. Мази обычно безводные, их можно комбинировать с мягким или жидким парафином или ланолином. Данные препараты могут быть как без консервантов, так и без воды или почти без воды. Они более окклюзионные и, следовательно, лучше удерживают воду в коже, чем кремы.

Мази на основе мочевины доступны в низких, средних и высоких концентрациях в качестве смягчающих или кератолитических средств. Сообщалось об улучшении шелушения и уплотнения, уменьшении толщины эпидермиса и разрастания псориатических бляшек при использовании мази на основе 10% мочевины. Различные исследования показали, что мази с 10%, 20% и 40% мочевиной улучшают проникновение и эффективность местных противогрибковых агентов как при гиперкератотическом опоясывающем лишае стопы, так и при гиперкератотическом онихомикозе. Мазь с мочевиной в концентрации около 40% также повышала эффективность бифоназола при лечении себопсориаза. Наконец, мази с высокой концентрацией (40%) мочевины с окклюзией или без нее успешно использовались химического удаления ногтей при онихомикозе.

Мази на основе мочевины представляют собой лучший состав для лечения хронических и сухих поражений, хотя их жирные свойства ограничивают применение на небольших участках. Поскольку комплаентность пациента может быть низкой, особенно если мази используются на волосистой части кожи, они более показаны на безволосых участках, а именно на ладонях и подошвах.

ГЕЛЬ

Гель представляет собой полутвердую лекарственную форму, содержащую гелеобразующий агент для придания жесткости раствору или коллоидной дисперсии. Он обычно содержит водную или спиртовую основу, которая разжижается при контакте с кожей, образует нежирную неокклюзионную пленку и имеет охлаждающее действие. Существует также бесспиртовой липофильный гелевый состав, называемый масляным гелем или олеогелем.

Гели, содержащие мочевину, в основном доступны в высоких концентрациях для лечения локализованного гиперкератоза и утолщения ногтей, но имеется очень мало исследований. В исследовании на здоровых добровольцах было протестирована мочевина в составе шести различных эмульсий и 10 различных гелей, и было обнаружено, что гель со смесью полиакриламида и изопарафинового полисорбата C13-14 способен обеспечивать превосходный увлажняющий эффект.

ЛАК

Лак представляет собой летучую быстросохнущую смесь растворителей. Обычно он используется для лечения заболеваний ногтей, оставляя полимерную пленку на ногтевой пластине после испарения растворителя. Судя по всему, лаки для ногтей улучшают доставку лекарств и одновременно повышают эффективность лечения при более строгом соблюдении режима пациентом.

Лаки, содержащие мочевину, используются в различных концентрациях для лечения состояний ногтей, характеризующихся их утолщением. У здоровых людей с ломкими ногтями лак для ногтей с 10% мочевины привел к значительному клиническому улучшению морфологии поверхности ногтей, консистенции и отражения ногтевой пластины, а также внешнего вида кутикулы и ногтевого валика, демонстрируя хорошую переносимость. Лак для ногтей, содержащий 40% мочевины, проявил свою эффективность и хорошую переносимость у пациентов с онихомикозом, облегчая химическое удаление пораженной части ногтевой пластины. Более того, комбинация 40% и 20% мочевины с противогрибковыми препаратами в составе лака оказалась эффективной при онихомикозах. Лаки легко наносятся и укрепляют ногтевую пластину без применения окклюзионных препаратов.

ВЫВОДЫ

Мочевина широко применяется в дерматологических и косметических продуктах. Множество лекарств для местного применения, содержащих мочевину, доступно в различных концентрациях. Доступность различных основ и концентраций может различаться в разных странах, но, как правило, продукты с мочевиной низкой, средней и высокой концентрации доступны во всем мире. Важно подбирать надлежащую лекарственную форму в соответствии с заболеванием, которое нужно лечить, его серьезностью, пораженными участками тела и предпочтениями пациентов.