Клинические данные использования мочевины в средней концентрации

Федерика Далл’Ольо | Аврора Тедески | Анна Элиза Верзи | Франческо Лакаррубба | Джузеппе Микали, Клиника дерматологии, университет Катании, Международный журнал клинической практики WILEY, ДЕРМАТОЛОГИЯ, DOI: 10.1111/ijcp.13815

Аннотация

Топические соединения на основе мочевины в средних концентрациях (15-30%) (например, Крем для ног от мозолей и натоптышей Аквапилинг (aquapiling.net)) представляют собой полезные дерматологические агенты благодаря своему увлажняющему и кератолитическому эффекту за счет усиления гидратации рогового слоя и расщепления эпидермального кератина соответственно. Целью данной статьи является обзор клинических данных использования 15-30% мочевины в качестве единственного топического агента. Хотя ограниченные данные подтверждают использование данных концентраций мочевины при кожных заболеваниях, сопровождающихся ксерозом и гиперкератозом, в клинической практике они нашли широкое применение, особенно при ксерозе ограниченных участков кожи, при которых побочные эффекты являются переносимыми, или при гиперкератозе, включающем обширные или более чувствительные участки кожи (например, лицо, область гениталий и т. д.), на которых повышенная концентрация может вызывать раздражение. Кроме того, мочевина в средних концентрациях используется в сочетании с другими веществами, включая местные противогрибковые средства, в качестве усилителя проникновения.

1 | ВВЕДЕНИЕ

Топические соединения на основе мочевины в средней концентрации (15-30%) представляют собой полезные дерматологические агенты благодаря своему увлажняющему и кератолитическому эффекту за счет усиления гидратации рогового слоя (SC) и расщепления эпидермального кератина соответственно^1-3. Для оценки имеющихся в настоящее время научных исследований по использованию соединений на основе 15-30% мочевины, мы провели выборку в базе данных PubMed, используя следующие ключевые слова: «мочевина» И «кожа» ИЛИ «увлажняющий» ИЛИ «кератолитический». Были рассмотрены все исследования, определенные как релевантные, включая контролируемые или неконтролируемые клинические испытания (CTs), серии случаев, описания клинических случаев или обзоры, опубликованные в английской литературе и содержащие информацию о 15-30% мочевины для местного применения в качестве единственного экспериментального агента. Кроме того, были рассмотрены соответствующие ссылки, не идентифицированные поисковыми системами и взятые из статей/книг. Приведено краткое изложение наших результатов по использованию соединений на основе 15-30% мочевины (например, Крем для ног от мозолей и натоптышей Аквапилинг (aquapiling.net) для здоровой кожи и при некоторых дерматологических заболеваниях, сопровождающихся ксерозом и гиперкератозом. Клинические проявления при использовании мочевины в средних концентрациях в исследованиях/сериях случаев ≥5 субъектов обобщены в таблице 1.

2 | ЗДОРОВАЯ КОЖА

Некоторые исследования, проведенные на здоровой коже, установили эффективность топических составов мочевины в средней концентрации в улучшении функции эпидермального барьера. В частности, экспериментальное исследование in vivo на пяти здоровых испытуемых продемонстрировало, что после нанесения крема на основе 20% мочевины на правую и левую пятку наблюдались значительные изменения содержания воды (оцениваемые с помощью спектроскопии диффузного отражения в ближней инфракрасной области) подкожно через 1, 2 и 4 часа⁴. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 21 здорового человека выявило, что крем на основе 20% мочевины, наносимый один раз в день на руки и ягодицы в течение 4 недель, может улучшить гидратацию SC за счет значительного снижения уровня трансэпидермальной потери воды (TEWL) по сравнению с исходным уровнем (в среднем от 10,0±0,9 до 6,9 ± 0,5), установленным с помощью эвапориметра⁵. Кроме того, в том же исследовании было обнаружено значительное усиление экспрессии некоторых маркеров эпидермальной противомикробной защиты, таких как трансглутаминаза-1, инволюкрин, лорикрин, филаггрин, человеческий кателицидин LL-37 и β-дефенсин-2⁵. Наконец, проникновение в SC 20% мочевины оценивалось на коже ладонной части предплечья шести здоровых субъектов, где через 15 минут была продемонстрирована лучшая диффузия крема по сравнению с эквивалентной твердой формой, в соответствии с измерением с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния⁶.

3 | КСЕРОЗ

Ксероз или сухость кожи – распространенное состояние кожи, клинически характеризующееся шероховатой, чешуйчатой и часто зудящей кожей, что в основном вызвано снижением содержания естественного увлажняющего фактора (NMF), церамидов и/или аквапоринов (AQP)⁷ и может быть связано с некоторыми распространенными дерматологическими заболеваниями, такими как ладонно-подошвенная кератодермия, белый лишай, фолликулярный кератоз, ихтиозиформные дерматозы и экзема.

Клиническое исследование 27 случаев ладонно-подошвенной кератодермии, 13 случаев белого питириаза, 10 случаев фолликулярного кератоза и 9 случаев ихтиозиформных дерматозов, показало, что лосьон на основе 20% мочевины, применяемый дважды в день в течение 8 недель, способен вызывать умеренное улучшение гидратации кожи в 30 случаях (50,8%) и выраженное в 7 (12%) в соответствии с Общей оценкой исследователем (IGA)⁸. Кроме того, контролируемое клиническое исследование с участием 12 женщин, страдающих выраженно сухой кожей нижних конечностей, выявило в течение 2 недель статистически значимое снижение уровня TEWL после применения крема с 15% мочевины два раза в день.

В систематическом обзоре проанализировано использование увлажняющих средств при лечении ксероза стопы¹⁰. Значительное клиническое и инструментальное улучшение при использовании кремов с 20-25% мочевиной было достигнуто в отношении ксеродермии стопы, связанной с различными состояниями, такими как старческая ксеродермия, ихтиоз, хронический красный плоский лишай, псориаз и экзема¹¹, при двустороннем ангидрозе стопы, связанном с диабетической невропатией 1 и 2 типа¹², и при сухой подошвенной коже (таблица 1).

ТАБЛИЦА 1 Клинические проявления при использовании мочевины в средних концентрациях (испытания/серия случаев ≥5 субъектов)

Сокращения: IGA, Общая оценка исследователем; ПЦР, полимеразная цепная реакция; QoL, качество жизни; SC, роговой слой; SRRC, Шелушение, Шероховатость, Покраснение, и Трещины; TEWL, Трансэпидермальная потеря воды.

4 | ГИПЕРКЕРАТОЗ

Некоторые кожные заболевания сопровождаются сухой, потрескавшейся и шелушащейся кожей, что коррелирует с увеличением толщины SC из-за чрезмерной пролиферации клеток, продуцирующих кератин¹. В данных условиях соединения на основе мочевины часто используются для облегчения шелушения кожи посредством снижения сцепления кератиноцитов за счет разрыва водородных связей¹. Ограниченные данные подтверждают использование соединений на основе мочевины в средних концентрациях, поскольку обычно кератолитический эффект лучше достигается при более высоких концентрациях мочевины (> 30%).

Открытое неконтролируемое исследование с участием 10 пациентов с гиперкератозом, сопровождающимся инвалидизирующими симптомами, установило связь между использованием 30% пены на основе мочевины и значительным улучшением качества жизни, оцененного с помощью опросника Skindex-16, после 28-дневного курса лечения¹⁴.

Кроме того, некоторые авторы доказали эффективность крема/мази на основе 20% мочевины при лечении гиперкератотического онихомикоза при использовании в течение 10 минут и с последующей микроабразивной предварительной фотодинамической терапией (ФДТ)¹⁵, а также при окклюзионной повязке на 24 часа при обработки ногтей перед нанесением местных противогрибковых препаратов¹⁶. Наконец, некоторые исследования гиперкератотического опоясывающего лишая стопы и онихомикоза ногтей ног установили, что 20% мочевина в виде мази^17,18, крема¹⁹ или лака для ногтей²⁰ способствовала лучшему проникновению и эффективности местного действия противогрибковых агентов, включая 2% бутенафина гидрохлорид^17-19, 1% флуконазол²⁰ или 2% толнафтат¹⁸, при использовании в комбинированной терапии^17-19 или в сочетании (при методе окклюзионной повязки)²⁰ по сравнению с противогрибковым средством по отдельности²¹.

5 | ВЫВОДЫ

Ограниченные данные подтверждают клиническую эффективность мочевины в средней концентрации (15-30%) (например, Крем для ног от мозолей и натоптышей Аквапилинг (aquapiling.net)) при кожных заболеваниях, характеризующихся ксерозом и гиперкератозом. Это можно объяснить тем, что при ксерозе более низкие концентрации обычно приводят к улучшению клинических показателей без значительных побочных эффектов³, а более высокие концентрации обычно более эффективны при гиперкератозе.

В нашей клинической практике в основном используется мочевина в средних концентрациях, особенно при ксерозе ограниченных участков кожи (например, рук/ног), при котором побочные эффекты допустимы, или при гиперкератозе (например, псориазе) с участием обширных или более чувствительных (например, лицо, область гениталий и т.д.) участков кожи, на которых повышенная концентрация может вызывать раздражение (рисунки 1 и 2). Более того, мы достигли хороших результатов при использовании мочевины средней концентрации при монотерапии для облегчения симптомов ксероза/гиперкератоза при других состояниях, таких как обычные бородавки, актинический кератоз, мозоли, эпидермальные невусы, красный волосяной лишай и болезнь Дарье, как правило, при хорошей переносимости и соблюдении пациентами режима лечения.

Наконец, в отдельных случаях стоит рассмотреть вариант использования мочевины в средних концентрациях в сочетании с другими кератолитическими агентами (например, салициловой кислотой) для лечения гиперкератоза¹⁴ или веществами, включая местные стероиды и противогрибковые препараты, в качестве усилителя проникновения.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ORCID

Анна Элиза Верзи https://orcid.org/0000-0002-3274-6099

Франческо Лакаррубба https://orcid.org/0000-0002-0860-2060

Джузеппе Микали https://orcid.org/0000-0002-5157-3939

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

РИСУНОК 1 Псориатические бляшки в области живота на исходном уровне (A) и после 2 недель лечения 30% кремом с мочевиной (B): полное устранение гиперкератотического компонента.

РИСУНОК 2 Псориаз наружного уха на исходном уровне (A) и после 2 недель лечения 30% кремом с мочевиной (B): полное исчезновение гиперкератоза.

ССЫЛКИ: 1. Friedman AJ, von Grote EC, Meckfessel MH. Urea: a clinically oriented overview from bench to bedside. J Drugs Dermatol. 2016;15:633-639. 2. Celleno L. Topical urea in skincare: A review. Dermatol Ther. 2018;31:e12690. 3. Pan M, Heinecke G, Bernardo S, Tsui C, Levitt J. Urea: a comprehensive review of the clinical literature. Dermatol Online J. 2013;19:20392. 4. Egawa M. In vivo simultaneous measurement of urea and water in the human stratum corneum by diffuse-reflectance near-infrared spectroscopy. Skin Res Technol. 2009;15:195-199. 5. Grether-Beck S, Felsner I, Brenden H, et al. Urea uptake enhances barrier function and antimicrobial defense in humans by regulating epidermal gene expression. J Invest Dermatol. 2012;132:1561-1572. 6. Egawa M, Sato Y. In vivo evaluation of two forms of urea in the skin by Raman spectroscopy after application of urea-containing cream. Skin Res Technol. 2015;21:259-264. 7. Li C, Wang W. Urea transport mediated by aquaporin water channel proteins. Subcell Biochem. 2014;73:227-265. 8. Banerjee PK, Choudhury AK, Panja SK. Topical urea in dermatology. Indian J Dermatol. 1990;35:17-24. 9. Rosado C, Pinto P, Rodrigues LM. Assessment of moisturizers and barrier function restoration using dynamic methods. Skin Res Technol. 2009;15:77-83. 10. Parker J, Scharfbillig R, Jones S. Moisturisers for the treatment of foot xerosis: a systematic review. J Foot Ankle Res. 2017;10:9. 11. Nash DP. Urea cream for dry skin. J Am Podiatry Assoc. 1971;61:382-384. 12. Baird SA. Anhydrosis in the diabetic foot: a comparison of two urea creams. Diabetic Foot J. 2003;6:122-124. 13. Dykes P. The moisturizing properties of a heel balm in patients with rough dry skin. Wounds UK. 2012;8:100-105. 14. Goldstein JA, Gurge RM. Treatment of hyperkeratosis with Kerafoam emollient foam (30% urea) to assess effectiveness and safety within a clinical setting: a case study report. J Drugs Dermatol. 2008;7:159-162. 15. Simmons BJ, Griffith RD, Falto-Aizpurua LA, Nouri K. An update on photodynamic therapies in the treatment of onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1275-1279. 16. Jung YS, Lee JH, Kim GM, Bae JM. Nail debridement after ablative fractional laser treatment and occlusive dressing with urea 20% cream: an alternative tonail extraction. J Am Acad Dermatol. 2017;77:e77-e78. 17. Tanuma H, Doi M, Ohta Y, et al. Butenafine hydrochloride (Mentax) cream for the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis and its transfer into the horny layer, with or without concomitant application of 20% urea ointment (Keratinamin). Mycoses. 2001;44:287-299. 18. Ishii M, Hamada T, Asai Y. Treatment of onychomycosis by ODT therapy with 20% urea ointment and 2% tolnaftate ointment. Dermatologica. 1983;167:273-279. 19. Syed TA, Ahmadpour OA, Ahmad SA, Shamsi S. Management of toenail onychomycosis with 2% butenafine and 20% urea cream: a placebo-controlled, double-blind study. J Dermatol. 1998;25:648-652. 20. Baran R, Coquard F. Combination of fluconazole and urea in a nail lacquer for treating onychomycosis. J Dermatolog Treat. 2005;16:52-55. 21. Tan JS, Joseph WS. Common fungal infections of the feet in patients with diabetes mellitus. Drugs Aging. 2004;21:101-112.

ТАБЛИЦА 1 Клинические проявления при использовании мочевины в средних концентрациях (испытания/серия случаев ≥5 субъектов)

Сокращения: IGA, Общая оценка исследователем; ПЦР, полимеразная цепная реакция; QoL, качество жизни; SC, роговой слой; SRRC, Шелушение, Шероховатость, Покраснение, и Трещины; TEWL, Трансэпидермальная потеря воды.