А.В. Самцов, А.В. Стаценко, В.Р. Хайрутдинов
Наружное средство крем-гель Циновит содержит современные активные компоненты – инновационную молекулу биоактивного цинка – дипиргликан цинка и противовоспалительное вещество – дикалий глицирризинат. В ходе слепого рандомизированного плацебоконтролируемого проспективного когортного исследования продолжительностью шесть недель, в котором участвовало 60 больных папуло-пустулезными акне легкой и средней степени тяжести, оценивали клиническую эффективность, безопасность и переносимость кремагеля Циновит. На фоне терапии клиническое выздоровление достигнуто у 9 (22,5%) пациентов, значительное улучшение – у 18 (45%), улучшение – у 13 (32,5%) пациентов. Полученные результаты показали высокую безопасность и терапевтическую эффективность крема-геля Циновит в лечении папуло-пустулезной формы акне легкой и средней степени.
Ключевые слова: папуло-пустулезные акне, топическая терапия, крем-гель Циновит
Введение
Акне занимает лидирующие позиции среди известных дерматозов – более 90% у мужчин и 80% у женщин. Причин развития акне несколько:
✓ увеличение продукции кожного сала;
✓ дисбаланс липидов секрета сальных желез;
✓ нарушение дифференцировки кератиноцитов в области протоков сальных желез, вызывающее их окклюзию;
✓ колонизация Propionibacterium acnes;
✓ формирование воспалительных изменений в области сально-волосяного фолликула.
Поражение открытых участков кожи негативно влияет на психоэмоциональное состояние больных, ограничивает их во многих сферах жизнедеятельности, вызывая развитие вегетоневротических и психосоциальных нарушений – повышенную тревожность, заниженную самооценку, социальную изоляцию, депрессию. В отсутствие своевременно начатого лечения могут сформироваться стойкие изменения кожи – рубцы и гиперпигментация [1–3].
Клинические проявления акне варьируют от легкой комедональной формы до тяжелых воспалительных узловатых и конглобатных высыпаний в области лица, груди и спины. В большинстве случаев (свыше 70%) пациентам с акне требуется только местная терапия [1, 4].
Интерес дерматовенерологов к средствам линии Циновит обусловлен сочетанием современных активных компонентов этих препаратов и высокой клинической эффективностью [5]. Циновит содержит инновационную молекулу биоактивного цинка (дипиргликан цинка) и противовоспалительное вещество – дикалий глицирризинат. Препарат оказывает себостатический и кераторегулирующий эффекты за счет ингибирования фермента 5-альфа-редуктазы и снижения влияния метаболитов андрогенов на себоциты. Кроме того, доказано антибактериальное действие дипиргликана цинка на P. acnes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli. Противовоспалительный эффект дикалия глицирризината слабее, чем у глюкокортикостероидов, однако при его длительном применении не наблюдается побочных эффектов, а благодаря химической стабильности, хорошей растворимости и эмульгиру ющим свойствам дикалий глицирризинат широко используется в косметической промышленности.
Противовоспалительная активность дикалия глицирризината связана также с угнетением биосинтеза простагландинов и лейкотриенов из арахидоновой кислоты. Лейкотриен В4 принимает активное участие в воспалительном процессе, опосредуя хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов и усиливая экссудацию плазмы. Простагландин Е2 вызывает развитие вазодилатации и повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла в коже. Особое клиническое значение имеет выраженная способность (в три раза выше, чем у кромогликата калия, и в 11 раз – чем у индометацина) дикалия глицирризината ингибировать гиалуронидазу, которая контролирует уровень гиалуроновой кислоты в коже. Данный фермент активируется в процессе воспаления и участвует в деструкции матрикса соединительной ткани, повышает проницаемость мембран клеток воспаления и кровеносных сосудов [5, 6].
Таким образом, средства линии Циновит на основе дипиргликана цинка и дикалия глицирризината могут быть эффективны в лечении острых и хронических воспалительных заболеваний кожи. Целью исследования стала оценка клинической эффективности, безопасности и переносимости крема-геля Циновит в терапии больных акне легкой и средней степени тяжести.
Материал и методы исследования
В слепом рандомизированном плацебоконтролируемом проспективном когортном исследов ании пр одолжительно стью шесть недель участвовали 60 больных папуло-пустулезными акне легкой и средней степени тяжести. Все пациенты в случайном порядке были разделены на две группы – основную и контрольную. В основную вошли 40 пациентов, в контрольную – 20. Пациенты были рандомизированы по степени тяжести заболевания, полу и возрасту. В основной группе в качестве наружного средства применяли крем-гель Циновит два раза в сутки. В контрольной группе использовали кремовую основу без активных ингредиентов (без дикалия глицирризината и цинковой соли пирролидона карбоновой кислоты) два раза в сутки. Исследовательский центр – клиника кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.
Критерии включения в исследование:
✓ желание больного участвовать в исследовании;
✓ пациенты мужского и женского пола в возрасте от 14 лет;
✓ наличие папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести;
✓ отсутствие у женщин беременности и периода лактации при скрининге;
✓ возможность следовать требованиям протокола.
Критерии исключения из исследования:
✓ повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
✓ применение системной терапии акне менее чем за месяц, наружного лечения – менее чем за две недели до начала исследования;
✓ печеночная и тяжелая почечная недостаточность;
✓ злоупотребление алкоголем, наркотическими веществами;
✓ сопутствующие кожные заболевания, способные помешать оценке акне;
✓ участие в других клинических исследованиях.
Критерии вывода пациентов из исследования:
■ появление тяжелых нежелательных побочных реакций, требующих отмены препаратов;
■ отказ от продолжения проводимой терапии и/или участия в исследовании;
■ нарушение схемы применения препарата.
Алгоритм обследования пациентов до начала терапии включал:
✓ оценку соответствия критериям включения/исключения;
✓ подписание информированного согласия;
✓ сбор медицинского анамнеза (длительность основного заболевания, перенесенные и сопутствующие заболевания, предшествующая терапия, аллергологический анамнез);
✓ проведение клинического исследования крови, мочи, биохимического анализа крови (уровни общего белка, общего билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, глюкозы, мочевины, креатинина);
✓ проведение теста на беременность у женщин;
✓ оценку дерматологического статуса;
✓ измерение уровня рН, сальности и влажности кожи лица в пяти точках (с помощью аппарата SKIN-O-MAT, Cosmomed, Германия);
✓ фотографирование.
Для оценки безопасности и эффективности проводимой терапии через шесть недель от начала лечения повторяли лабораторные исследования (в том же объеме), оценивали дерматологческий статус , измеряли уровень рН, сальности и влажности кожи лица.
Эффективность терапии оценивали путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица:
✓ клиническое выздоровление – полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже;
✓ значительное улучшение – разрешение высыпаний не менее чем на 70% по сравнению с исходными данными;
✓ улучшение – снижение выраженности патологического процесса не менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
✓ отсутствие эффекта – снижение выраженности патологического процесса менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
✓ ухудшение – отрицательная динамика со стороны кожного процесса по сравнению с исходным состоянием.
Результаты исследования
Лечение завершили все 60 пациентов. Результаты исследования представлены в табл. 1–3. Суммарно в основной группе клинического выздоровления и значительного улучшения достигли 27 (67,5%) пациентов, в контрольной – два (10%) (табл. 1).
У пациентов основной группы, получавших крем-гель Циновит, через шесть недель наблюдалось снижение уровня рН кожи с 6,9 (5,4–7,6) до 5,8 (4,8–6,3).
Выявлена тенденция к уменьшению уровня салоотделения кожи на фоне лечения кремом-гелем Циновит – с 184,5 (117,2–226,8) до 154,1 (102,4–198,3) мкг/см2 (табл. 2).
Результаты корнеометрии кожи показали, что через шесть недель терапии показатель влажности восстановился до нормального значения – с 31,4 (19,2–48,1) до 48,7 (37,2–59,4) усл. ед. (табл. 2). Нежелательных реакций, требу ющих отмены препарата, за отчетный период не выявлено (табл. 3).
Больные отмечали хорошую переносимость крема-геля Циновит. Анализ результатов общеклинического исследования крови и мочи, биохимического исследования крови больных в обеих группах на фоне терапии (через шесть недель от начала лечения) не выявил значимых отклонений от нормальных величин.
Обсуждение результатов исследования
Исследование было направлено на изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости крема-геля Циновит в терапии больных акне.
Отсутствие нежелательных и побочных эффектов, нормальные лабораторные показатели в общеклинических и биохимических анализах крови по окончании лечения, субъективная оценка препарата больными убедительно продемонстрировали высокий уровень безопасности и хорошую переносимость крема-геля Циновит.
По окончании курса лечения наблюдалась тенденция к снижению рН и статистически значимое повышение влажности кожи, достигшее уровня нормальных значений. Это свидетельствует о наличии увлажняющего свойства основы препарата Циновит, которое приводит к уменьшению трансэпидермальной потери воды и восстановлению свойств кожи (рис. 1 и 2). Целью наружной терапии акне является достижение клинического выздоровления или значительного улучшения процесса.
Результаты проведенного лечения показали, что применение крема-геля Циновит позволяет достигать данной цели у значительной части пациентов. Выводы Результаты проведенного исследования указывают на высокий уровень безопасности и хорошую переносимость крема-геля Циновит. Побочных явлений, в том числе аллергических реакций, у пациентов не наблюдалось. Крем-гель Циновит продемонстрировал высокую терапевтическую эффективность в лечении папуло-пустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести. Крем-гель Циновит у больных акне нормализует показатели влажности и рН кожи. Крем-гель Циновит может быть рекомендован в качестве средства лечения папуло-пустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести.
Литература
1. Dréno B., Layton A., Zouboulis C.C. et al. Adult female acne: a new paradigm // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013. Vol. 27. № 9. P. 1063–1070.
2. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs asses sment // Dermatol. Clin. 2012. Vol. 30. № 1. P. 99–106.
3. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. Vol. 60. Suppl. 5. P. S1–S50.
4. Nast A., Dréno B., Bettoli V. et al. European evidencebased (S3) guidelines for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. Suppl. 1. P. 1–29.
5. Оцен ка эф ф ек т и внос т и п репаратов л и н и и ЦИНОВИТ в дерматологии. М.: Фармтек, 2012.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата крем-гель Циновит. URL: http://pharmtec.ru/ content/view/60/118/ (дата обращения: 02.09.2010).
